海带硫酸杂聚糖(UF)通过PI3K/Akt信号通路抑制多巴胺神经元凋亡的分子机制

项目名称： 海带硫酸杂聚糖(UF)通过PI3K/Akt信号通路抑制多巴胺神经元凋亡的分子机制

项目编号： No.41406144

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 天文学、地球科学

项目作者： 王晶

作者单位： 中国科学院海洋研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 帕金森病(PD)是一种多发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理变化是多巴胺(DA)神经元坏死缺失。申请人前期研究发现海带硫酸杂聚糖(UF)对PD小鼠的DA神经元有显著的保护作用，但是其作用机制尚不明确。本项目拟采用细胞模型和动物模型，以PI3K/Akt信号通路逐级信号分子的mRNA转录、蛋白磷酸化和组织病理学变化为指标，深入研究UF是否可以通过PI3K/Akt信号通路的活化抑制DA神经元的凋亡、是否可以通过作用于NGF/TrkA激活PI3K/Akt信号通路，阐明UF通过PI3K/Akt信号通路调节与细胞凋亡密切相关的调控蛋白的表达的作用机制，并针对PI3K/Akt信号通路上下游信号分子和蛋白探寻UF抗PD的作用靶点，以期从细胞、分子及基因水平上探讨UF抑制DA神经元凋亡的分子机制。本研究将解决制约UF药物研发作用机制的瓶颈问题，为UF在PD治疗中的应用提供实验基础和理论依据。

中文关键词： 硫酸杂聚糖；PI3K/Akt；多巴胺神经元凋亡；NGF/TrkA；分子机制

英文摘要： Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease with selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Evidence suggests that apoptosis is involoved in the pathogenesis of PD. PI3K/AKT signal channel play an important rol

英文关键词： sulfated heteropolysaccharide；PI3K/Akt；apoptosis of dopamine cells；NGF/TrkA；mechanism