COP1通过p53—Brn-3a调控Bcl-2的表达在CLL发病中的作用机制研究

项目名称： COP1通过p53—Brn-3a调控Bcl-2的表达在CLL发病中的作用机制研究

项目编号： No.81400127

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 付春玲

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 慢性淋巴细胞白血病（CLL）是B细胞克隆性增殖疾病中最常见的一类。Bcl-2的高表达是维持其抗凋亡并持续积累的重要因素，然而调控Bcl-2信号通路参与CLL发病的分子机制目前尚不清楚。COP1是调控p53泛素化降解、参与肿瘤细胞增殖与凋亡进程的泛素连接酶，但迄今，COP1在CLL发病中的作用未见报道。我们研究显示，在CLL细胞中，Bcl-2的表达受p53—Brn-3a复合物的调节。进一步发现，COP1在CLL病例中高表达，并通过抑制CLL细胞系中p53—Brn-3a复合物的形成促进Bcl-2表达，提示COP1可能参与CLL的发病过程。本研究拟进一步结合CLL临床病例，体外及动物实验，阐明COP1通过p53—Brn-3a复合物调控Bcl-2表达在CLL发病中的分子机制。如期完成后，可加深对CLL发病机制的认识。

中文关键词： 慢性淋巴细胞白血病；光组成型蛋白；泛素依赖的降解；氟达拉宾联合环磷酰胺治疗；凋亡

英文摘要： Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common type of leukemia characterized by clonal B-cell proliferation. A key feature of CLL cells is the high expression level of the anti-apoptotic protein Bcl-2, which maintains apoptotic resistance and conf

英文关键词： CLL；COP1；ubiquitin-dependent degradatio；F+C therapy；apoptosis