基于糖皮质激素代谢组学的金丝桃素抗抑郁作用机制的研究

项目名称： 基于糖皮质激素代谢组学的金丝桃素抗抑郁作用机制的研究

项目编号： No.81403012

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 翟学佳

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 贯叶连翘是应用广泛的抗抑郁草药，疗效好，安全性高。金丝桃素是其主要活性成分，但具体作用机制不明。现有研究表明糖皮质激素(GC)转化酶与抑郁症关系密切，且金丝桃素难以进入中枢发挥作用。申请人前期研究结果表明金丝桃素显著性降低大鼠外周GC的含量，而对正常大鼠的ACTH含量没有显著影响。因此，金丝桃素可能通过调节外周GC转化酶的活性，降低GC浓度，干预抑郁症，而非直接作用于中枢神经递质。本项目拟在前期基础上采用GC代谢组学法揭示金丝桃素治疗前后抑郁动物模型GC代谢谱的变化，运用模式识别技术筛选出对抑郁症分类能力强的分子标记物，确定金丝桃素作用靶酶；体外试验确定金丝桃素对靶酶的调控，再在动物模型中采用转化酶抑制剂使靶酶失活，以期得到阴性结果，进一步证实其抗抑郁机制；分析抑郁患者尿液GC代谢谱随抑郁症及治疗的规律，明确作用机制。该项目从一个新途径揭示金丝桃素抗抑郁机制，为抑郁症的治疗提供新思路。

中文关键词： 抑郁症；金丝桃素；糖皮质激素；代谢组学；

英文摘要： Hypericum perforatum L. (SJW) is the most widely used herbal antidepressant with high security and clinical efficacy. Hypericin is the main active ingredient of SJW. However, the specific mechanism remains elusive. Studies have shown that the glucocortico

英文关键词： depression；hypericin；glucocorticoid；metabonomics；