Reticulon-1介导的内质网应激在糖尿病肾病发病机制中的作用

项目名称： Reticulon-1介导的内质网应激在糖尿病肾病发病机制中的作用

项目编号： No.81400735

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 范瑛

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 内质网应激在糖尿病肾病（DN）进程中起着关键作用，但目前尚缺乏对其深入研究和全面认识。Reticulon1（RTN1）是最新被认识的内质网蛋白，我们前期的研究发现RTN1A在肾组织中表达，在肾脏疾病状态下表达显著增强，参与ER stress信号通路，促进细胞凋亡。RTN1与DN的关系知之甚少，本研究将首次关注。我们首先在体外观察RTN1A在高糖诱导的足细胞和肾小管上皮细胞ER stress中的作用及其与细胞凋亡的关系；其次通过ER stress抑制剂TUDCA对db/db小鼠的干预，观察RTN1A在2型DN小鼠肾脏ER stress中的作用；进一步采用组织学量化的方法，对DN患者肾组织中RTN1A的表达强度与蛋白尿和肾功能进行相关性分析。基于上述研究，确立RTN1A-ER stress-DN的关系。RTN1A的发现是ER stress理论一个新的突破口，将为DN发病机制的研究注入新的活力。

中文关键词： 糖尿病肾病；内质网应激；急性肾损伤；牛磺熊脱氧胆酸；凋亡

英文摘要： Diabetes mellitus (DM) is a growing metabolic disease that continues to be a leading health problem worldwide. Although diabetic nephropathy (DN) is epidemic, the pathogenesis remains poorly defined. Recent studies have been verified that Endoplasmic Reti

英文关键词： diabetic nephropathy；endoplasmic reticulum stress；Acute kidney injury；Tauroursodeoxycholic acid；Apoptosis