缺氧诱生因子-1α（HIF-1α）影响先天性心脏病所致肺动脉高压发展的机制研究

项目名称： 缺氧诱生因子-1α（HIF-1α）影响先天性心脏病所致肺动脉高压发展的机制研究

项目编号： No.81400041

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 潘湘斌

作者单位： 中国医学科学院阜外心血管病医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 我们前期研究发现肺动脉血氧饱和度增高对肺高压具有保护作用：虽然都存在左向右分流，但大动脉转位（TGA）患者肺动脉发自左心室，因此其肺动脉血氧饱和度明显高于室间隔缺损（VSD）患者，且TGA组术前肺组织MMP-2表达明显低于VSD组，使其肺血管重构及术后肺动脉压下降程度优于VSD组。但肺动脉血氧饱和度增高调控MMP-2的机制尚不清楚，因此结合文献提出研究假设：肺动脉血氧饱和度增高，增加HIF-1α灭活，减少血管紧张素II及内皮素I表达，进而影响RhoA/ROCK系统，减少MMP-2生成，改善肺血管重构。计划建立肺动脉血氧饱和度梯度变化的肺高压模型，通过检测上述因子表达是否也呈梯度变化，从微观角度评价血氧饱和度的影响；通过检测肺动脉的膨胀性，宏观评价肺动脉重构情况；通过加入HIF-1α抑制剂，逆向验证HIF-1α是否为关键调控因子，并检验其能否模拟血氧饱和度增高的保护作用，为研发药物奠定基础。

中文关键词： HIF-1a；主肺动脉；高压；血氧饱和度；离体灌注

英文摘要： Our previous studies have shown that an increase of pulmonary arterial oxygen saturation acts as a protection factor for the pulmonary hypertension. A left-to-right shunt exists both in the patients with transposition of the great arteries (TGA) associate

英文关键词： HIF-1a；main pulmonary artery；hypertension；in vitro perfusion；Oxygen saturation