2型糖尿病胰岛β细胞保护作用新靶点PPA1的功能及作用机制研究

项目名称： 2型糖尿病胰岛β细胞保护作用新靶点PPA1的功能及作用机制研究

项目编号： No.81370878

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林海燕

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰岛β细胞损伤是影响2型糖尿病发生的主要因素之一，如何对胰岛β细胞进行有效的保护成为糖尿病防治中的研究热点。研究显示，转录因子FoxO1对胰岛β细胞的功能和应激反应起着双重调控作用，一方面FoxO1转录活性的增加与胰岛细胞的功能障碍相关，另一方面，在细胞应激初期FoxO1也可以通过对其靶基因的调控增强细胞的抗应激能力。我们的前期研究表明，FoxO1靶基因Ppa1的过表达能够显著降低脂肪酸诱导的胰岛细胞凋亡，而Ppa1的干扰则使细胞的凋亡明显增加。由此，我们推测，Ppa1可能是FoxO1对细胞发挥保护性调控作用时所启动的一个下游靶基因。该项目旨在细胞和模式动物水平上，借助于各种分子生物学和转基因小鼠的技术手段，在高脂等2型糖尿病环境中，研究Ppa1对胰岛β细胞增殖或功能的影响及其作用机制。本项目的完成将有助于阐明胰岛β细胞中FoxO1作用机制，并为胰岛β细胞的保护提供一个较为直接的作用靶点。

中文关键词： PPA1；胰岛β细胞；2型糖尿病；脂肪细胞分化；

英文摘要： The pancreatic beta cell failure played a key role during the development and outcome of type 2 diabetes. It is well known that blood levels of glucose and fatty acid keep increasing with the development of Type 2 Diabetes, and caused the beta cell failur

英文关键词： inorganic pyrophosphatase PPA1；pancreatic β cell；type 2 diabetes；adipocyte differentiation；