抑制Kupffer细胞HDAC11活性诱导大鼠肝移植免疫耐受

项目名称： 抑制Kupffer细胞HDAC11活性诱导大鼠肝移植免疫耐受

项目编号： No.30972888

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘作金

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 肝脏具有免疫特惠性的重要原因是存在Kupffer细胞（KCs）等特异性免疫耐受细胞。KCs在肝移植急性排斥反应过程中扮演着即促进排斥反应、同时又诱导免疫耐受的双重角色。IL-10是KCs发挥免疫抑制效应的重要因子。如能调控KCs性IL-10在移植肝脏高效表达，将促使KCs功能向免疫抑制方向偏移而有利于免疫耐受的诱导,极具临床价值。 组蛋白去乙酰化酶11（HDAC11）是最新发现的抑制APC细胞IL-10转录的关键因子，但对其研究尚未涉及器官移植领域。鉴于KCs是体内最大的APC细胞群，本研究拟分离KCs及建立肝移植急性排斥反应动物模型，采用染色质免疫共沉淀-测序技术，RNAi沉默及基因过表达技术等方法，从表观遗传学角度深入探讨HDAC11调控IL-10转录机制；探讨以KCs的HDAC11为靶点诱导肝移植免疫耐受的可行性。以期为诱导肝移植免疫耐受的基因治疗作一些探索性工作。

中文关键词： 肝移植；库否细胞；免疫耐受；HDAC11；IL-10

英文摘要：

英文关键词： liver transplantation；kupffer cell；immune tolerance；HDAC11；IL-10