DMT1介导血脑屏障铅转运的正反馈机制及铁的拮抗作用研究

项目名称： DMT1介导血脑屏障铅转运的正反馈机制及铁的拮抗作用研究

项目编号： No.30901176

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 车红磊

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 铅是环境中普遍存在的污染物，在体内可长期蓄积并导致多系统的损伤，对神经系统造成的损害尤为明显。铅主要通过二价金属转运体DMT1（divalent metal transporter 1）进行跨膜转运。我们前期的研究结果表明：铅可在大鼠脑组织中蓄积并导致脑铁含量下降，而补铁能够抑制铅的蓄积；利用体外血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）模型发现，铅能够增加ECV304细胞中DMT1的表达，而铁可以抑制铅诱导的DMT1表达升高。上述结果提示：铅与铁经BBB的转运存在着竞争作用；铅能够增强血脑屏障毛细血管上DMT1的表达从而促进自身的转运，即铅经BBB的转运存在着一个正反馈调节机制，而铁能够拮抗这一作用。本课题拟在此基础上进一步阐明这一正反馈调节的分子机制以及铁的拮抗效应，并在动物水平进行验证，期望为血脑屏障的铅转运机制提供有益补充，为探讨防治途径提供重要的实验依据。

中文关键词： 铅；血脑屏障；DMT1；铁；

英文摘要：

英文关键词： Lead；blood-brain barrier；divalent metal transporter 1；iron；