环肽CHBP抑制树突状细胞成熟在防治移植肾急性排斥反应中的机制

项目名称： 环肽CHBP抑制树突状细胞成熟在防治移植肾急性排斥反应中的机制

项目编号： No.81400752

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨橙

作者单位： 复旦大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 急性排斥反应是肾移植领域仍难以完全攻克的障碍。CHBP是我们已申请专利的小分子肽，目前处于专利公告阶段。我们发现，CHBP能显著减轻大鼠移植肾急性排斥反应，减少移植肾内成熟DC的浸润，且DC表达CHBP的受体TPR，该受体可启动Jak/STAT信号，经CHBP治疗的移植肾内Jak/STAT下游的SOCS1和SOCS3 基因表达显著上调，而SOCS可抑制Toll样受体的下游信号。因此，我们推测：CHBP通过TPR激活DC内Jak/STAT/SOCS通路，下调由Toll样受体启动的DC活化信号，抑制DC的成熟。为此，本项目拟利用成熟的大鼠肾移植模型，进一步明确CHBP抗移植肾急性排斥及对局部和外周DC成熟的抑制作用，并利用基因敲除等手段，阐明CHBP抑制DC成熟的机制，找寻关键SOCS靶蛋白，最终验证该蛋白在体内与CHBP抗排斥作用的相关性，为CHBP的临床转化提供理论基础和实验支持。

中文关键词： 肾移植；排斥反应；多肽；移植免疫；超声

英文摘要： Acute rejection is one of major challenges in transplantation treatment. We have patented a small molecular peptide, cyclic helix B peptide (CHBP), which has renoprotective effects in a rat kidney transplantation model. In our previous study, CHBP reduced

英文关键词： Kidney transplantation；Rejection；Polypeptide；Transplantation immunity；Ultrasound