低剪切力诱导的TLR4活化在动脉粥样硬化形成中的作用和机制

项目名称： 低剪切力诱导的TLR4活化在动脉粥样硬化形成中的作用和机制

项目编号： No.30970998

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李敬诚

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 低剪切力是引起动脉粥样硬化（AS）的重要原因，可促进血管内皮细胞（VEC）的炎性反应，参与AS形成，但其分子机制并不明确。我们的前期研究提示低剪切力可促进VEC中TLR4的表达，另有研究发现NADPH氧化酶介导了TLR4的表达上调。据此我们推测血流低剪切力通过激活VEC中的NADPH氧化酶而促进TLR4的表达，启动VEC的炎性反应，导致AS的发生。为此，本项目拟进行：（1）探讨TLR4在血流低剪切力诱导的VEC炎性反应中的作用，明确是否低剪切力上调TLR4的表达是这一过程的启动环节；（2）研究低剪切力是否通过激活VEC中NADPH氧化酶而促进TLR4的表达和活性，NADPH氧化酶是血流低剪切力和TLR4上调之间的中介分子；（3）探索通过调节TLR4以抑制VEC炎性反应进而改善AS的可能性。目的是为深入研究AS形成机制提供新思路，为寻找防治AS的新靶点提供理论依据。

中文关键词： 动脉粥样硬化；血管内皮细胞；低剪切力；TLR4；NADPH氧化酶

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；vsacular endothelial cells；low shear stress；TLR4；NADPH oxidase