基于无菌小鼠研究肠道微生物紊乱所致抑郁的代谢通路及其调控代谢酶

项目名称： 基于无菌小鼠研究肠道微生物紊乱所致抑郁的代谢通路及其调控代谢酶

项目编号： No.81401140

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑鹏

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抑郁症是一种环境与基因交互影响的复杂精神疾病。肠道微生物是人体最大、最直接的外环境，成为现今解析疾病机制新的热点与前沿。前期课题组率先在国际上报道抑郁症伴有肠道微生物源的代谢物紊乱；近期通过粪便16S rRNA测序证实抑郁症伴有肠道微生物紊乱，且将抑郁症患者粪便灌胃植入无菌小鼠诱导出抑郁样行为。 据此，本课题拟以粪便转植无菌抑郁小鼠为载体，以肠-脑轴为主线，研究微生物紊乱所致抑郁的代谢通路及其调控代谢酶。主要开展以下工作：（1）整合靶向/非靶向代谢组学研究优势，开展“肠-脑”两个水平的动态代谢分析，结合粪便宏转录信息，发现微生物紊乱所致抑郁的“肠-脑”代谢通路；（2）提取抑郁和对照小鼠粪便代谢上清灌胃于无菌小鼠，结合行为分析，靶向验证 “肠-脑”核心通路；（3）采用药物激活或抑制脑内代谢通路的代谢酶，结合行为分析，验证其生物学功能。

中文关键词： 抑郁症；肠道微生物；无菌小鼠；代谢组学；

英文摘要： Depression is an environment and gene interact affected mental disorder with high suicide rate. However, its pahogenesis still remains unclear. Gut microbiota is the most abundant external environment in human body. We firstly reported that depression is

英文关键词： Depression；Gut microbiota；Germ-free mice；Metabolomics；