靶向DDRs的小分子化合物对肿瘤血管新生及转移作用的影响

项目名称： 靶向DDRs的小分子化合物对肿瘤血管新生及转移作用的影响

项目编号： No.81372389

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苏金

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 设计多靶标蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是目前国际上抗肿瘤药物研发的热点。已上市的多靶标药物sunitinib虽能通过抑制多种PTK有效抑制肿瘤生长和血管新生，但却加重肿瘤组织缺氧促进肿瘤转移。盘状结构域受体DDR1和DDR2属于受体型PTK，可被胶原活化，参与多种肿瘤细胞的恶性转化。我们课题组最新的研究发现，DDR2高表达于肿瘤血管内皮细胞，且调控内皮细胞的增殖和成管能力。体内实验揭示，肿瘤细胞在DDR2缺失小鼠中的生长受到显著抑制，且血管密度降低，血管形态和功能趋于正常化。基于这些研究基础，本项目旨在以sunitinib作为平行对照，探索由我国科研人员自主研发的靶向DDRs的小分子抑制剂在不同肿瘤模型中对肿瘤血管新生及肿瘤转移的影响，以期为此化合物应用于抗肿瘤领域提供充足的临床前实验证据。

中文关键词： 肿瘤血管新生；肿瘤转移；酪氨酸激酶抑制剂；；

英文摘要： Designing multiple targeted tyrosine kinase inhibitors is considered to be attractive for development of potent anti-cancer drugs. Sunitinib,albeit approved by FDA for anti-angiogenic therapy,was recently disclosed to worsen tumor hypoxia and accelerate t

英文关键词： tumor angiogenesis；tumor metastasis；tyrosine kinase inhibitor；；