髓样分化蛋白-2在糖尿病视网膜病变中的作用机制研究

项目名称： 髓样分化蛋白-2在糖尿病视网膜病变中的作用机制研究

项目编号： No.81371028

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴文灿

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 69万元

中文摘要： 慢性炎症是糖尿病视网膜病变（DR）的主要病理因素之一。TLR4/MD2是介导内毒素LPS急性炎症的重要受体复合物，也有研究表明TLR4在DR视网膜组织中高表达并介导DR中炎症反应。但是MD2是否参与非LPS条件下的DR炎症反应？MD2在DR中的作用尚无报道。本实验室前期工作寻找到可以直接结合并抑制MD2、具有优秀抗LPS炎症活性的小分子E56；口服E56可以显著缓解1型糖尿病小鼠视网膜损伤。基于此，我们假设：MD2在DR炎症病理进程中有着重要的介导作用，抑制MD2可以缓解DR的发生发展。本项目中，我们拟利用视网膜细胞、糖尿病模型和MD2-/-小鼠，探讨MD2在DR发生发展及高糖炎症中的作用，在E56抑制高糖炎症反应中的介导作用及其对TLR4的依赖；继续阐明E56防治DN的靶点和药理药效。项目实施将明确MD2介导的炎症反应在DR中的作用，证实MD2可以作为DR防治的新靶点，提供新的治疗策略。

中文关键词： 糖尿病视网膜病变；慢性炎症；信号通路；小分子抑制剂；治疗靶点

英文摘要： Chronic inflammation plays an important role in the progress and development of diabetic retinopathy (DR). TLR4/MD2 is an important mediator for LPS-induced inflammatory response. Recently, studies on DR patients and animal showed the overexpression of TL

英文关键词： Diabetic retinopathy；Chronic inflammation；Signaling pathway；Small molecule inhibitor；Therapeutic target