去甲斑蝥素通过影响Hippo/YAP信号通路诱导骨肉瘤细胞凋亡和抑制血管拟态形成机制的研究

项目名称： 去甲斑蝥素通过影响Hippo/YAP信号通路诱导骨肉瘤细胞凋亡和抑制血管拟态形成机制的研究

项目编号： No.81360550

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦刚

作者单位： 广西中医药大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 骨肉瘤是一种多见于儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤。虽然新辅助化疗使患者的长期生存率有了较大的提高，但化疗药物存在着明显的毒副作用及多药耐药性，往往造成临床被迫减量或停药。近年来一系列研究表明，诱导肿瘤细胞凋亡和中断肿瘤营养来源是目前肿瘤治疗的二大理想靶点。Hippo/Yap信号通路是一种细胞分裂和死亡的控制开关，可能与人类的肿瘤发生密切相关。前期研究表明去甲斑蝥素对多种实验性肿瘤细胞有明显的杀伤或抑制作用，但其抗骨肉瘤作用机制鲜有报道。本项目在获得去甲斑蝥素具有明显的抑制骨肉瘤细胞（U2OS）生长、增殖的预实验基础上，拟采用细胞和分子生物学等方法，进一步阐明去甲斑蝥素通过影响Hippo/Yap信号通路诱导U2OS 凋亡和抑制血管拟态形成的机理。并通过去甲斑蝥素对荷骨肉瘤裸鼠抑瘤作用的体内研究，评估去甲斑蝥素的疗效和毒副作用，为去甲斑蝥素治疗骨肉瘤的临床应用提供必要的理论依据。

中文关键词： 去甲斑蝥素；骨肉瘤；Hippo/Yap信号通路；细胞凋亡；血管拟态

英文摘要： Although neoadjuvant chemotherapy in patients with long-term survival has greatly improved, but the side effects of chemotherapy drugs exist obvious and multi-drug resistance, often causing clinical forced to reduction or withdrawal. In recent years, a se

英文关键词： Norcantharidin；osteosarcoma；Hippo/Yap U2OS signaling pathways；apoptosis；vascular mimicry