基于药代酶P450结构的代谢抑制预测研究

项目名称： 基于药代酶P450结构的代谢抑制预测研究

项目编号： No.81373328

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李卫华

作者单位： 华东理工大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 细胞色素P450（P450）是人体内的主要代谢酶，负责临床上市约75%的药物代谢。药物在体内特异性抑制P450的活性是导致临床药物相互作用的主要原因之一，因而在体外尽早评价药物及药物候选物对P450的抑制作用至关重要。由于实验方法受资源、效率和花费上的限制，利用计算模拟方法预测化合物对P450的抑制引起了广泛的研究兴趣。但目前计算模拟方法用于P450抑制预测在准确度、效率以及应用范围上还有待提高和拓展。 本项目拟在我们前期对P450研究的基础上，利用基于结构的计算模拟方法系统评价P450柔性对抑制剂预测的影响，基于别构调节位点预测表征新的P450抑制剂，并将计算模拟方法扩展到非重点P450亚型的抑制剂预测。本项目的实施对提高P450抑制剂的预测准确率和效率以及指导临床用药安全都具有积极意义。

中文关键词： 细胞色素P450；计算模拟；药物代谢；结构柔性；抑制剂

英文摘要： Cytochromes P450 (P450s) are the major drug-metabolizing enzymes in humans. They can metabolize about 75% of drugs in clinic uses. P450 inhibition is one of the main factors that cause in vivo drug-drug interactions. Therefore, it is crucial to evaluate i

英文关键词： Cytochromes P450；In silico；drug metabolism；structural flexibility；inhibitors