项目名称: 基于药代酶P450结构的代谢抑制预测研究
项目编号: No.81373328
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 李卫华
作者单位: 华东理工大学
项目金额: 80万元
中文摘要: 细胞色素P450(P450)是人体内的主要代谢酶,负责临床上市约75%的药物代谢。药物在体内特异性抑制P450的活性是导致临床药物相互作用的主要原因之一,因而在体外尽早评价药物及药物候选物对P450的抑制作用至关重要。由于实验方法受资源、效率和花费上的限制,利用计算模拟方法预测化合物对P450的抑制引起了广泛的研究兴趣。但目前计算模拟方法用于P450抑制预测在准确度、效率以及应用范围上还有待提高和拓展。 本项目拟在我们前期对P450研究的基础上,利用基于结构的计算模拟方法系统评价P450柔性对抑制剂预测的影响,基于别构调节位点预测表征新的P450抑制剂,并将计算模拟方法扩展到非重点P450亚型的抑制剂预测。本项目的实施对提高P450抑制剂的预测准确率和效率以及指导临床用药安全都具有积极意义。
中文关键词: 细胞色素P450;计算模拟;药物代谢;结构柔性;抑制剂
英文摘要: Cytochromes P450 (P450s) are the major drug-metabolizing enzymes in humans. They can metabolize about 75% of drugs in clinic uses. P450 inhibition is one of the main factors that cause in vivo drug-drug interactions. Therefore, it is crucial to evaluate i
英文关键词: Cytochromes P450;In silico;drug metabolism;structural flexibility;inhibitors