SMYD1等第二生心区调控基因变异在右心发育不良综合征发生中的机制研究

项目名称： SMYD1等第二生心区调控基因变异在右心发育不良综合征发生中的机制研究

项目编号： No.81400242

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王恩世

作者单位： 中国医学科学院阜外心血管病医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 右心发育不良综合征（HRHS）是一类以右室发育不良为主要特征的复杂紫绀型先天性心脏病。转录因子和信号分子构成基因网络调控第二生心区（SHF）的心脏祖细胞发育成流出道和右室。SHF基因敲除动物表现明显的右室发育不良，但人HRHS发病机制仍不明。预实验对16个HRHS患儿17个SHF基因二代测序发现，SHF基因的低频变异和常见变异均可增加HRHS的发病风险。因此本课题假设SHF基因变异参与HRHS发生：1.在人群水平扩大样本验证SHF基因变异与HRHS发生的关系；2.在细胞水平探讨新发突变SMYD1 p.G16S影响Mef2c-Smyd1-Hand2通路而导致HRHS发生，并在人HRHS心肌组织中验证；3.在细胞和组织水平探讨常见变异Foxc2: rs86600430 A＞G增加HRHS的发病风险。本课题从致病突变和常见变异两个方面研究调控右室发育的SHF基因网络以探索HRHS基因发病机制。

中文关键词： 先天性心脏病；右心发育不良；单核苷酸多态性；第二生心区；

英文摘要： Hypoplastic Right Heart Syndrome (HRHS) is one complex Congenital Heart Disease (CHD) characterized by hypoplastic right ventricle; Genetic network composed by transcription factors and signaling molecules regulate cardiac progenitor cells in Second Heart

英文关键词： Congenital Heart Disease；Hypoplastic Right Heart；Single nuleotide polymophysm；Second Heart Field；