四环二萜类活性天然产物化合物库的构建、生物学评价及作用机制研究

项目名称： 四环二萜类活性天然产物化合物库的构建、生物学评价及作用机制研究

项目编号： No.81373280

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐进宜

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 本项目前期研究以结构相关、来源丰富的四环二萜类天然产物冬凌草甲素为原料，通过简便的化学方法，合成获得了天然植物中含量低、分离难度大、生物活性较强的螺内酯型和延命草素型四环二萜类化合物母核，在此基础上，本课题拟对冬凌草甲素及螺内酯型和延命草素型四环二萜类化合物进行系统的结构修饰研究，以7种母核为骨架，设计合成大量类似物、药物拼合杂合体及NO供体型衍生物，构建四环二萜类活性天然产物化合物库，开展抗肿瘤、抗菌、抗结核杆菌等全面的生物活性评价，分析获得构效关系。同时通过设计合成冬凌草甲素荧光分子探针，进行亚细胞定位探索研究其作用机制；从分子、细胞、组织水平检测代表化合物对细胞凋亡及细胞周期信号通路的影响；测定正常细胞和肿瘤细胞中NO供体型衍生物其NO释放量，分析NO释放与抗肿瘤活性的关联性，进一步探明作用机理。本项目的成功实施将拓展四环二萜类化合物成药性的研究领域，从而促进活性天然产物的应用前景

中文关键词： 四环二萜；冬凌草甲素；结构修饰；抗肿瘤活性；荧光探针

英文摘要： Enmein-type and spirolactone-type tetracyclic diterpenoids showed potent biological activity but it was difficult to isolate and purify from natural plants. In our previous studies, we have obtained enmein-type and spirolactone-type diterpenoid scaffolds

英文关键词： tetracyclic diterpenoid；oridonin；chemical modification；antitumor activity；fluorescent probe