Lin28/let-7轴在低出生体重大鼠成年期2型糖尿病形成中的作用

项目名称： Lin28/let-7轴在低出生体重大鼠成年期2型糖尿病形成中的作用

项目编号： No.81370894

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 金丽琴

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 大量研究证实，低出生体重可导致2型糖尿病发病风险增加，但机制尚未阐明。我们在前期研究中，获得一个母体肥胖但子代出生体重降低的大鼠家系，雌性后代成年期出现胰岛素抵抗，肌肉组织Lin28a表达下降，let-7增加，靶基因下调。Lin-28/let-7轴已被证实在糖代谢调节中发挥重要作用。我们推测，由于宫内不良环境， Lin28表达下降，let-7增高，导致胎儿发育缓慢，出生体重降低；出生后， Lin28低表达使得子代在相对 "营养过剩"条件下，出现追赶生长；在高脂饮食诱导下，Lin28a的低表达使个体易产生肥胖和2型糖尿病。我们将在本课题中，进一步通过母体肥胖和孕期低蛋白饮食动物模型，筛选低出生体重子代，分析Lin28/let-7轴的表达异常对糖耐量的影响及机制，观察在高脂诱导下Lin28低表达的个体2型糖尿病发生情况，并结合慢病毒肌肉注射技术，深入研究低出生体重与成年期2型糖尿病形成的关系。

中文关键词： Lin28/let-7 轴；低出生体重；胰岛素抵抗；2型糖尿病；大鼠模型

英文摘要： There has been amounting of studies that describe low birth weight increasing risk of T2DM in spite of mechanisms incompletely investigated. In our previous studies, we obtained low birth weight rats model with obesity dams. Monitoring growth process of

英文关键词： Lin28/let-7 axis；low birth weight；insulin resistance；type 2 diabetes；rat model