源于FTD-PSEN和FTD-tau患者的hiNs中病理性tau的表型及扩散机制研究

项目名称： 源于FTD-PSEN和FTD-tau患者的hiNs中病理性tau的表型及扩散机制研究

项目编号： No.31371078

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 强亮

作者单位： 南通大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）和额颞叶痴呆（FTD）患者中常见tau的病理性改变，建立tau相关疾病的神经元模型系统对于探究这些疾病的病理机制具有重要价值。本课题组已通过直接转化成功将成年人皮肤成纤维细胞重编程为具有中枢神经系统前脑神经元表型的神经元，称为人诱导神经元（hiNs）。本研究拟首先分别从正常人、家族性AD（FAD）和FTD患者皮肤成纤维细胞诱导出hiNs，探究疾病相关tau蛋白异常修饰的发生机制和环境应激原以及潜在毒素在其中的作用，并检测异常内源性修饰的tau蛋白对hiNs神经特性如快速轴突运输等的影响。其次，探究内源性病理性tau是否具有类似阮病毒扩散的机制，并揭示FAD或FTD基因突变对病理性tau扩散是否有促进作用以及可能的机制。最后，利用FAD和FTD患者来源的hiNs细胞对可能抑制胞内病理性tau产生的功能阻断性抗体进行筛选，寻找针对tau蛋白扩散机制潜在的治疗方案及手段。

中文关键词： tau；阿尔茨海默病；人诱导神经元；APOE；微管

英文摘要： Tauopathies such as Alzheimer's disease (AD) and Frontotemporal dementia-tau (FTD-tau) are human-specific neurodegenerative diseases. Model systems based on human patient neurons, such as those harboring endogenous mutations linked to tauopathies, are inv

英文关键词： tau；Alzheimer's disease；human induced neuron；APOE；microtubule