维甲酸调控CD2AP转录水平的分子机制

项目名称： 维甲酸调控CD2AP转录水平的分子机制

项目编号： No.81170661

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 周国平

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： CD2相关蛋白（CD2AP）表达下降与肾小球硬化相关，维甲酸可治疗肾小球硬化。我们的预实验发现维甲酸可通过CD2AP启动子区Sp位点提高CD2AP转录水平和启动子活性，但机制不详，本项目将在不同细胞中通过多种维甲酸刺激分析CD2AP启动子功能，明确哪几个Sp位点对维甲酸的影响起作用；凝胶迁移试验观察维甲酸对Sp转录因子与启动子结合的影响；RNAi、转录因子诱骗、过表达、阻断药物和无Sp细胞论证Sp在介导维甲酸的调控中的作用；体内实验用染色质免疫沉淀法分析维甲酸对Sp与启动子的结合、对Sp所募集的维甲酸核受体亚型的种类、对复合物与启动子结合的影响，敲低或拮抗维甲酸核受体研究其在介导维甲酸对CD2AP调控中的作用。本研究将有助于揭示维甲酸调控CD2AP转录的分子机制，有可能发现维甲酸调控CD2AP的新信号通路，为实施优化的维甲酸治疗肾小球硬化策略提供实验依据，具有重要的理论意义和临床应用前景。

中文关键词： CD2相关蛋白；肾病综合征；维甲酸；转录调控；启动子

英文摘要：

英文关键词： CD2 associated protein；nephrotic syndrome；retinoic acid；transcriptional regulation；promoter