增生性玻璃体视网膜病变中GSK-3β对视网膜色素上皮细胞胶原合成的作用及机制研究

项目名称： 增生性玻璃体视网膜病变中GSK-3β对视网膜色素上皮细胞胶原合成的作用及机制研究

项目编号： No.81371039

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋正宇

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 在前期工作中，课题组发现增生性玻璃体视网膜病变（PVR）模型中人视网膜色素上皮细胞（RPE）的糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）的表达下调，RPE的糖代谢改变，胶原合成增加，提示GSK-3β可能与PVR中RPE的胶原合成有关。研究发现RPE及其合成的胶原是PVR发展的重要因素；GSK-3β是Wnt信号通路的关键调控因子；Wnt通路可能影响胶原合成，但具体机制不清。为明确PVR中GSK-3β对RPE胶原合成的作用和机制，本课题拟首先用RNA干扰和基因过表达技术，明确GSK-3β的表达改变对RPE代谢和胶原合成的作用；其次用转录检测等技术揭示在RPE中GSK-3β对Wnt通路的调控机制；然后通过拮抗剂和激动剂双向调节Wnt通路及下游的关键信号分子，阐明其影响RPE胶原合成的机制；最后使用动物模型加以验证。本课题的完成将有助于深入理解PVR中RPE胶原合成的机制，也为临床干预PVR提供了新靶点。

中文关键词： 增生性玻璃体视网膜病变；视网膜色素上皮细胞；胶原；代谢组学；视网膜脱离

英文摘要： In previous work, we found that the expression of Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) in human retinal pigment epithelium (RPE) in proliferative vitreoretinopathy (PVR) model was significantly down-regulated. The sugar metabolism in RPE was changed,with

英文关键词： Proliferative vitreoretinopathy；Retinal pigment epithelium；Collagen；Metabolomics；Retinal detachment