唐氏综合征关键区域编码蛋白TTC3影响个体发育的机制研究

项目名称： 唐氏综合征关键区域编码蛋白TTC3影响个体发育的机制研究

项目编号： No.31370768

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 窦非

作者单位： 北京师范大学

项目金额： 70万元

中文摘要： TTC3基因位于人类21号染色体的21q22.2，该区域内的基因被认为与大部分唐氏综合征表型有关，所以被称为唐氏综合征关键区域。有关TTC3蛋白的具体功能目前少有报道。在前一个国家自然科学基金（30970610）的资助下，我们发现TTC3可与分子伴侣Hsp90、Hsp70及蛋白酶体β6亚基（PSMB6）等蛋白相互作用，提示TTC3可能是连接分子伴侣和蛋白酶体之间的一个桥梁；我们还发现了一个定位于线粒体中的TTC3相互作用蛋白，该蛋白的泛素化和降解受到TTC3的调控，提示TTC3高表达可能影响线粒体的正常功能，继而导致细胞增殖与分化的异常；我们制备的TTC3转基因小鼠发育缓慢，而且表现出明显的脊柱后凸等表型，与其它唐氏综合征模型小鼠有相似之处。本项目中我们计划在此基础上从分子机制研究和动物模型解析两个方面着手，进一步深入研究TTC3的正常生理功能，以及当其过表达时导致个体发育异常的分子机制。

中文关键词： TTC3；DNA 聚合酶gamma；泛素化；唐氏综合征；

英文摘要： The TTC3 gene is located within the Down syndrome critical region (DSCR) on human chromosome 21, the trisomic locus responsible for Down syndrome (DS). Although dosage imbalance of the genes located within the DSCR is believed to play a role in the molecu

英文关键词： TTC3；DNA polymerase γ；ubiquitination；Down syndrome；