多功能5’三磷酸化siRNA靶向治疗恶性肿瘤：联合谷氨酰胺酶沉默与RIG-I信号通路激活

项目名称： 多功能5’三磷酸化siRNA靶向治疗恶性肿瘤：联合谷氨酰胺酶沉默与RIG-I信号通路激活

项目编号： No.81372455

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余德才

作者单位： 南京大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 细胞死亡抵抗、代谢重编程和免疫监视逃逸是恶性肿瘤难治的三大特征，寻找能协同克服以上限制的多重靶向药物有望增强抗肿瘤的疗效。谷氨酰胺酵解是恶性肿瘤启动代谢重编程的重要途径，为肿瘤提供能量及重要代谢中间产物，同时维持癌细胞抗氧化平衡。5'端含自由三磷酸基团的RNA（ppp-RNA）是胞浆模式识别受体视磺酸诱导基因- I（RIG-I）的特异性配体，能有效激活抗肿瘤免疫并促进内源性细胞凋亡。本课题首次构建一个特异性沉默谷氨酰胺酶（GLS）的ppp-RNA (ppp-GLS)，使其能够同时激活RIG-I信号通路并沉默GLS（谷氨酰胺酵解限速酶）：试图协同干扰癌细胞的代谢重编程、增强促凋亡信号、诱导肿瘤细胞氧化损伤和活化抗肿瘤免疫，来有效克服肿瘤的死亡抵抗、代谢重编程和免疫逃逸。拟通过体内外试验研究ppp-GLS的抗肿瘤作用及相关机制，为研发新一代多功能高效抗肿瘤RNAi药物提供基础，有临床转化前景。

中文关键词： 谷氨酰胺酶；小干扰RNA；视磺酸诱导基因I；肿瘤；凋亡

英文摘要： Resisting cell death, reprogrammed metabolism and immune escape are fundamental traits of hard-to-treat cancers. Therapeutic improvement can be expected by designing drugs targeting all three aspects. Glutaminolysis is indispensible for many types of canc

英文关键词： glutaminase；siRNA；RIG-I；cancer；apoptosis