Toll样受体4在乙肝病毒相关肝细胞癌中的作用及机制研究

项目名称： Toll样受体4在乙肝病毒相关肝细胞癌中的作用及机制研究

项目编号： No.81160305

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 刘安文

作者单位： 南昌大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 乙肝病毒（HBV）感染与肝细胞癌（HCC）发生密切相关，但其机制仍不完全清楚。申请者首先报道了MAP4K4在HBV相关HCC过表达；体内外实验结合PCR芯片检测显示，沉默内源性MAP4K4显著抑制HCC生长，并显著下调NF-kB、JNK和Toll样受体（TLR）4、5和7等的表达；TLR4位于MAP4K4基因上游，参与HBV免疫调控并在HBV阳性HCC及细胞系过表达。本课题拟进一步运用基因转染和特异SiRNA，建立TLR4过表达和低表达HCC细胞系，研究该基因在体内外对细胞生长、侵袭和转移等生物学行为的影响；应用定量PCR芯片技术结合免疫组化、免疫印迹以及基因功能研究，深入探讨TLR4-MAP4K4-NF-kB、JNK在乙型肝炎-肝硬化-肝癌发生过程中的作用及可能的信号转导途径。研究结果将对阐明TLR4在HBV诱导肝癌发生中的作用机制提供新的理论依据，并为其治疗提供新的具有潜在价值的靶点。

中文关键词： 肝细胞癌；乙肝病毒；Toll 样受体；信号转导；

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；Hepatitis B virus；Toll-like receptor；signal transduction；