一氧化氮竞争抑制IDO酶活性对脂肪肝供体肝移植后缺血再灌注损伤的影响

项目名称： 一氧化氮竞争抑制IDO酶活性对脂肪肝供体肝移植后缺血再灌注损伤的影响

项目编号： No.30972952

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙星

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 肝脏移植缺血再灌注损伤（IRI）可致肝功能障碍或移植物失功，其产生机制中活性氧和活性氮扮演重要角色。其中一氧化氮（NO）对IRI的作用存在正反两种意见。近来蛋白结构分析发现NO分子能竞争抑制吲哚胺双加氧酶（IDO酶）活化。而IDO酶具有较强的抗氧化活性，其活化时能消耗大量O2-；其催化色氨酸代谢产物也是氧自由基的强清除剂。因此，我们假设肝移植后NO在体内能通过竞争抑制IDO酶活化，加重IRI损伤。本研究将以大鼠脂肪肝肝移植为IRI模型，采用创新"微透析-HPLC"技术实时监测移植肝内IDO酶活性，研究移植后NO、O2-与IDO酶的竞争结合影响IRI的新机制；并应用iNOS酶抑制剂减少NO合成，或利用"睡美人"转座子载体介导上调移植物IDO基因表达，以此调节NO-IDO酶竞争抑制途径减轻脂肪肝IRI损伤。这将深化肝移植IRI发生机制的理解，并为扩大肝脏供体来源和IRI治疗提供新的思路和手段。

中文关键词： 肝移植；缺血再灌注损伤；一氧化氮；吲哚胺双加氧酶；微透析

英文摘要：

英文关键词： Liver transplantation；Ischemia/reperfusion injury；Nitric oxide；Indoleamine 2;3-dioxygenase；Microdialysis