尼古丁对BMSCs修复关节软骨缺损的干预作用及机制研究

项目名称： 尼古丁对BMSCs修复关节软骨缺损的干预作用及机制研究

项目编号： No.81371940

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈廖斌

作者单位： 武汉大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 骨髓间充质干细胞(BMSCs)回植诱导分化修复关节软骨缺损具有良好应用前景，但目前研究多集中于BMSCs向软骨分化的修复效果，对影响其自身分化潜能的不利因素尚缺乏研究。基于社会的高吸烟率，本课题组前期发现，尼古丁可抑制BMSCs软骨分化中的基质蛋白合成和表型功能基因表达。综合文献,我们推测：尼古丁通过与BMSCs膜上尼古丁受体α7-nAChR结合后，提高胞内钙离子浓度和磷酸酯酶活性来激活NFATc2，后者通过抑制Sox9 表达干预BMSCs的软骨分化。本课题拟在前期研究发现的基础上，进一步阐明尼古丁抑制BMSCs向软骨分化的表观遗传转录调控机制，并在整体水平证实尼古丁对BMSCs软骨分化和软骨缺损修复的干预作用。本项目将有助于评估具有吸烟背景的软骨缺损患者采用自体BMSCs进行缺损修复治疗的风险，为指导软骨组织工程在临床中的应用提供实验依据。上述工作及研究设想在国内外尚未见报道。

中文关键词： 尼古丁；骨髓间充质干细胞；软骨分化；软骨缺损；表观遗传

英文摘要： Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) are believed to possess extensive clinical application prospects in regeneration and repair of articular cartilage. The current researches mainly focus on the therapeutic effects of BMSCs' chondrogenic di

英文关键词： Nicotine；Bone marrow-derived mesenchymal stem cells；hondrogenic differentiation；Cartilage defect；Epigenetic