核糖核苷酸还原酶在乙型肝炎相关肝癌发病中的作用和机制及其作为药物靶标的意义

项目名称： 核糖核苷酸还原酶在乙型肝炎相关肝癌发病中的作用和机制及其作为药物靶标的意义

项目编号： No.81372138

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邵吉民

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 乙型肝炎病毒（HBV）引起乙型肝炎、是肝细胞癌（HCC）主要病因。核糖核苷酸还原酶（RR）提供DNA合成原料脱氧核糖核苷酸（dNDPs）、是细胞DNA合成限速酶。有关报道和我们研究表明：HBV（无RR基因）激活宿主肝细胞表达RR以获得病毒DNA复制所需原料；RR表达和酶活性增高与肿瘤密切相关；我们研发的新RR酶抑制剂能阻止HBV复制和肝癌细胞增殖。因此我们推测：RR是乙型肝炎相关肝癌的关键发病因子和重要药物靶标。本项目拟进一步：通过HBV和HCC细胞和动物模型以及临床乙型肝炎相关肝癌病例研究，阐明RR与HBV和肝癌关系；并应用我们研发的新RR酶抑制剂，在细胞模型以及HBV转基因小鼠和裸鼠移植瘤模型研究，证明抑制RR酶是否具有抗HBV和肝癌双重作用。研究结果将明确RR促进乙型肝炎相关肝癌发生发展作用和机制及其作为药物靶标意义，为研发RR靶向的乙型肝炎相关肝癌创新药物和防治新策略提供科学依据。

中文关键词： 核糖核苷酸还原酶；肝细胞癌；乙型肝炎病毒；发病机制；药物靶标

英文摘要： Hepatitis B virus (HBV) infections are a major cause of viral hepatitis and a key factor for hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. However, the current approved drugs against HBV infections and HCC are far from being satisfactory. Novel treatments wit

英文关键词： Ribonucleotide reductase (RR)；Hepatocellular carcinoma (HCC)；Hepatitis B virus (HBV)；Disease mechanism；Drug target