GGTase-I在K-ras突变诱导的舌癌RhoA蛋白修饰过程及RhoA-p38MAPK信号通路中的作用及机制

项目名称： GGTase-I在K-ras突变诱导的舌癌RhoA蛋白修饰过程及RhoA-p38MAPK信号通路中的作用及机制

项目编号： No.81372908

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈正岗

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 口腔癌的侵袭和转移是一个连续复杂的生物学过程，其确切的分子机制仍不明确。研究表明，Ras基因突变与其密切相关。我们的前期研究显示：GGTase-I在K-ras基因突变诱导的恶性肿瘤中发挥重要作用，同时发现GGTase-I在炎症巨噬细胞的功能行使中的作用与传统的理论相违背，另一修饰酶RCE1也出现类似情形。这些修饰酶的具体作用机制有待进一步研究。我们设想：GGTase-I可能通过复杂的信号调控系统及信号分子对Rho家族发挥着尚未明确的作用；RhoA蛋白的异戊二烯化修饰过程包含相关重要的信号通路及信号分子的交叉对话；RhoA/p38MAPK是另一参与其中的重要信号通路。本研究拟采用基因敲除、基因芯片、免疫沉淀等技术，明确GGTase-I在K-ras基因突变诱导的舌癌RhoA蛋白修饰及在RhoA/p38MAPK通路中的作用，为头颈癌的分子靶向治疗、阐明其侵袭转移的分子机理提供新的实验依据和思路。

中文关键词： GGTase-I；RhoA；舌癌；增殖；侵袭

英文摘要： The invasion and metastasis of oral cancer is a continuous and complex process in which the involved mechanism is still unclear. It has been shown that this process is closely related with mutant Ras. Our previous investigation has shown that GGTase-I pla

英文关键词： GGTase-I；RhoA；Tongue cancer；Proliferation；Invasion