新型抗阿尔茨海默氏病药物的设计、合成和生物活性研究

项目名称： 新型抗阿尔茨海默氏病药物的设计、合成和生物活性研究

项目编号： No.30973608

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张奕华

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 阿尔茨海默氏病(AD)发病机理复杂，现有单一靶点药物疗效不佳、毒性较大。本项目针对AD发病进程中的多个重要靶点(胆碱酯酶、β#20998;泌酶、γ#20998;泌酶、活泼自由基、致炎因子等)，同时考虑到一氧化氮(NO)水平低下是AD患者脑部微循环萎缩和供血不足的重要原因，结合药物信息学及生物信息学等最新研究进展，以强效胆碱酯酶抑制剂为先导物, 设计、合成不同类型的多靶点抗AD化合物，使目标物在体内能发挥胆碱酯酶抑制活性、β#28096;粉样蛋白抑制活性、抗氧化活性、抗炎活性和/或NO 介导的多重生物活性，可明显增强先导物的抗AD作用，并能避免其诱导的肝毒性，因此具有更高的有效性和安全性。通过比较各类目标物的抗AD作用，同时对所设计的化学小分子与关键靶蛋白的结合模式、相互作用及其规律进行研究，为AD致病信号通路研究及活性目标物作用机制研究提供科学依据。通过本项目的实施，希望在抗AD药物研究方面获得新的突破。

中文关键词： 抗AD药物；胆碱酯酶抑制剂；他克林；NO供体；虚拟筛选

英文摘要：

英文关键词： Anti-AD drug；cholinesterase inhibitor；tacrine；NO-donor；virtual screening