基于壮、汉族caveolin-3基因外显子突变的2型糖尿病发病机制研究

项目名称： 基于壮、汉族caveolin-3基因外显子突变的2型糖尿病发病机制研究

项目编号： No.81160102

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 黄勤

作者单位： 广西医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： caveolin-3（Cln-3）蛋白是调控肌细胞胰岛素信号途径的枢纽。国外人种Cln-3基因突变与疾病相关。研究中发现散发的T2DM病人Cln-3基因存在多处外显子变异，这些外显子突变可能改变蛋白结构和功能。一、根据遗传学研究和生物信息学分析，选取三种最有意义的突变型：募集广西壮、汉族T2DM杂合子家系各80个，测序了解所有变异位点，经相对危险度分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）探讨各变异型与T2DM之间是否存在连锁不平衡关系，找出有意义的突变型；对突变进行生物信息学预测，找出对产物蛋白的结构和功能有影响的突变型。二、克隆三个突变基因型，进行突变蛋白功能研究：大肠杆菌双杂交实验观察突变蛋白是否影响其与胰岛素受体等信号分子的结合力；构建质粒表达在鼠C2C12肌细胞，在胰岛素刺激下，观察突变蛋白是否影响细胞的胰岛素受体等信号分子的膜定位和表达以及葡萄糖利用。

中文关键词： Caveolin-3；2型糖尿病；突变；糖代谢；

英文摘要：

英文关键词： Caveolin-3；Type 2 Diabetes；Mutation；glycometabolism；