PPARγSK3β20449;号通路在TZDs类抗糖尿病药物抑制成骨细胞骨形成中的机制研究

项目名称： PPARγSK3β20449;号通路在TZDs类抗糖尿病药物抑制成骨细胞骨形成中的机制研究

项目编号： No.30900698

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 盛辉

作者单位： 同济大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 2006年新英格兰医学等杂志报告广泛用于临床治疗糖尿病的噻唑烷二酮类药物（TZDs）抑制骨形成，增加骨质疏松性骨折风险。TZDs抑制骨形成的机制尚不清楚。TZDs是过氧化物酶体增殖物激活受体γ65288;PPARγ65289;的配体，激活PPARγ20197;降血糖。本课题前期体外研究显示PPARγ36890;过糖原合成酶激酶3β#65288;GSK3β65289;诱导成骨细胞（OB）凋亡。此外，动物研究显示TZDs性骨质疏松出现明显OB凋亡。由此提出研究假设：TZDs可能通过激活PPARγ65293;GSK3β36890;路致OB凋亡而抑制骨形成。本课题拟以离体成骨细胞、头盖骨组织和整体动物三个层次模型，用小干扰RNA技术分别特异性阻断PPARγ21644;GSK3β65292;研究TZDs类代表药物罗格列酮诱发OB凋亡和抑制骨形成的作用改变，以阐明其继发骨质疏松症的细胞分子机制，并为研究和开发新一代无骨损害的选择性TZDs药物治疗糖尿病提供干预靶点，具有明显的学术意义和临床应用前景。

中文关键词： 噻唑烷二酮；糖原合成酶激酶3β65307;过氧化物酶体增殖物激活受体gamma；成骨细胞；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Thiazolidinediones；GSK3Beta；PPARgamma；Osteoblast；Apoptosis