组蛋白乙酰化修饰介导MSC免疫抑制在闭塞性细支气管炎中的调控作用

项目名称： 组蛋白乙酰化修饰介导MSC免疫抑制在闭塞性细支气管炎中的调控作用

项目编号： No.81400070

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李苑

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 间充质干细胞(MSC)抑炎效果显著。MSC功能发挥与组蛋白乙酰化修饰密切相关。能改变细胞组蛋白乙酰化修饰的抑制剂(HDACI)在动物模型和II期临床上已用于免疫性疾病和移植排斥的治疗研究。组蛋白乙酰化修饰是否参与MSC的免疫抑制功能调控，目前尚不清楚。本项目在率先证实MSC能明显改善小鼠肺移植后闭塞性细支气管炎(OB)进程的基础上，以MSC免疫抑制功能为着眼点，拟借助Bio-plex悬液芯片、基因表达谱芯片、染色质免疫沉淀测序等技术，明确组蛋白乙酰化是否参与MSC免疫抑制的调控过程，详细解析乙酰化区域及DNA结合位点，从而阐明组蛋白乙酰化在转录水平上促进MSC免疫抑制的分子机制。经过T细胞表型、增殖、分泌因子检测及在体观察MSC乙酰化改变对OB进程的影响，初步揭示乙酰化上调MSC免疫抑制功能的生物学意义，为临床使用HDACI增强MSC免疫抑制功能进而改善OB炎症进程提供新的理论和实验依据。

中文关键词： 组蛋白乙酰化；间充质干细胞；肺移植；闭塞性细支气管炎；

英文摘要： Mesenchymal stem cells (MSCs) shows therapeutic benefit for a variety of autoimmune diseases. The immunosuppressive properties of MSCs are associated with histone acetylation. Histone deacetylase inhibitors (HDACI) have also demonstrated great potency and

英文关键词： histone acetylation；mesenchymal stem cell；lung transplantation；obliterative bronchiolitis；