内质网应激介导的自噬反应在β,β-二甲基丙烯酰紫草素诱导人肺腺癌细胞凋亡中的作用及其机制研究

项目名称： 内质网应激介导的自噬反应在β,β-二甲基丙烯酰紫草素诱导人肺腺癌细胞凋亡中的作用及其机制研究

项目编号： No.81403143

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王海兵

作者单位： 浙江中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： β,β-二甲基丙烯酰紫草素（β,β-Dimethylacrylshikonin，DMAS）作为紫草素的重要衍生物，主要发挥抗肿瘤作用，但未见其抗肺腺癌作用机制的研究报道。我们前期的实验发现DMAS不仅可抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡，还能增加内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP以及自噬体标志蛋白LC3-II的表达，提示内质网应激和自噬可能参与了DMAS诱导人肺腺癌A549细胞的凋亡。根据文献报道，自噬和凋亡相互关联，内质网应激可以激活自噬。因此，我们推测内质网应激介导的自噬参与了DMAS诱导的人肺腺癌细胞的凋亡。为了证实这一假说，我们拟利用细胞和裸鼠模型为研究对象，应用小分子抑制剂、siRNA等方法观察自噬在DMAS诱导人肺腺癌细胞凋亡中的作用以及内质网应激相关信号通路在自噬激活中的作用。本项目通过揭示内质网应激、自噬和凋亡之间的内在联系，为DMAS治疗肺腺癌提供新的思路和靶点。

中文关键词： 肺腺癌；β;β-二甲基丙烯酰紫草素；细胞凋亡；自噬抑制剂；RNA干扰

英文摘要： β,β-Dimethylacrylshikonin (DMAS) is a major component of Lithospermum erythrorhizon. To date, the inhibitory effects of DMAS on human lung adenocarcinoma has not been reported. Our previous findings had shown that DMAS could inhibit the proliferation and

英文关键词： Lung adenocarcinoma；β;β-Dimethylacrylshikonin；Apoptosis；Autophagy inhibitor；RNA interference