粒径可控型多肽基因载体的构建及其转染机理研究

项目名称： 粒径可控型多肽基因载体的构建及其转染机理研究

项目编号： No.51403072

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 一般工业技术

项目作者： 瞿玮

作者单位： 华中农业大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 有效提高非病毒载体的转染效率和靶向能力，是当今基因治疗领域面临的重大难题。申请人研究表明粒径适中的多肽载体能显著增强靶细胞中目的基因的内吞效率和转染水平，为转染效率实现突破性的提高奠定了基础。同时，多肽载体细胞转运和基因表达的相关转染机理与影响规律研究尚未见系统报道。本项目拟针对基因传递过程中需要克服的各种生理屏障，根据前期多肽载体材料的设计基础，通过固相合成构建一系列含有细胞穿膜肽、内含体逃逸肽、核定位信号肽和肿瘤靶向肽的新型多功能靶向多肽。利用现代分子生物学手段，考察多肽/DNA复合物的细胞摄取和胞内传递过程，探寻复合物的细胞转运过程对基因表达水平的影响机制，阐明多肽序列和复合物粒径对细胞转运和转染效率的影响。最终揭示多肽载体基因传递的转染机理、构效关系和影响规律，建立高效多肽基因载体序列设计与粒径调控的新模式，促进基因治疗基础研究和临床应用研究的发展。

中文关键词： 多肽；基因治疗；载体；粒径；序列设计

英文摘要： Exploring the method to promote transfection efficiency and targeting ability of non-viral vectors efficiently is a major problem for gene therapy. The previous research of applicant demonstrated that peptide vectors with suitable size could enhance the u

英文关键词： Peptide；Gene therapy；Vector；Size；Sequence design