CCR6/CCL20轴介导外周血FoxP3+调节性T细胞向肝细胞肝癌组织迁移的机制研究及临床意义

项目名称： CCR6/CCL20轴介导外周血FoxP3+调节性T细胞向肝细胞肝癌组织迁移的机制研究及临床意义

项目编号： No.81402350

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈康杰

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 调节性T细胞（Tregs）介导的免疫抑制反应是肿瘤免疫逃避的关键机制和免疫治疗失败的主要原因。我们已发现：肝癌组织内Tregs的富集主要与CCR6/CCL20轴介导患者外周血Tregs向肿瘤迁移相关，并预示不良预后，但该迁移过程的具体机制尚未完全明确；此外，肿瘤内Tregs增加的临床意义有待进一步深化。为此，本项目拟从多个层面和角度进行深化和拓展：在RNA水平，通过对肿瘤内不同区域不同基因表达的比较和相关性分析，建立生物分子网络，为后续研究确立方向；在蛋白水平，通过分子生物学和免疫学方法阐明CCR6/CCL20轴介导外周血FoxP3+Tregs选择性迁移的具体机制；微环境水平，建立肝癌小鼠模型，验证并评估趋化信号阻断对肝癌治疗的效果；从临床角度，进一步探讨Tregs亚群、免疫标记组合与肝癌患者预后的相关性，建立“免疫评分系统”。该研究将为肝细胞肝癌的综合治疗提供一种新的思路和药物作用靶点。

中文关键词： 调节性T细胞；肝细胞肝癌；趋化因子受体6；趋化因子20；预后

英文摘要： Regulatory T cell (Treg)-mediated immunosuppression is one of the crucial tumor immune-evasion mechanisms and the main obstacle for successful tumor immunotherapy. Our previous results showed that intratumoral enrichment of Tregs was mainly associated wit

英文关键词： regulatory T cells；hepatocellular carcinoma；CCR6；CCL20；prognosis