磷酸酶PTEN和PI3Kp85调节亚基间的相互作用对酒精脂肪肝胰岛素抵抗形成的影响

项目名称： 磷酸酶PTEN和PI3Kp85调节亚基间的相互作用对酒精脂肪肝胰岛素抵抗形成的影响

项目编号： No.81170743

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 何继满

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 酒精脂肪肝的一个重要病理特征是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗与PI3K/Akt信号通路的抑制有关，然其分子机制尚未明了。双重磷酸酶PTEN是胰岛素信号通路的负调控因子，其酯磷酸酶调节机制虽有较多了解，但其蛋白磷酸酶调节机制尚不清楚。本申请人首次报道了PTEN可和胰岛素通路的PI3K调节亚基p85分子粘附并相互作用，抑制胰岛素信号;而急性酒精刺激可短时增强PTEN和p85分子间作用，相应的，胰岛素信号受到短时抑制。由此我们提出了胰岛素信号调节的新机制-PTEN蛋白磷酸酶调节机制：PTEN和p85分子相互作用，使p85脱磷酸化，抑制其下游信号；两个分子相互作用增加，胰岛素信号受抑制增加；反之，受抑制减弱。本项目拟通过慢性酒精刺激形成脂肪肝模型，研究脂肪肝组织中PTEN与p85分子间的相互作用，及该作用与胰岛素抵抗形成的关系，探索酒精脂肪肝胰岛素抵抗形成的分子机理，为新胰岛素抵抗治疗药物的设计提供依据。

中文关键词： 酒精肝；胰岛素抵抗；PI3K；PTEN；

英文摘要：

英文关键词： Alcoholic liver；insulin resistance；PI3K；PTEN；