富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用及机制

项目名称： 富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用及机制

项目编号： No.81170380

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 马雄

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是以肝细胞气球样变性、小叶内炎症和窦周纤维化为特征的代谢性肝病，可进展至肝硬化。富半胱氨酸蛋白61(Cyr61)是一种分泌性蛋白，参与调节炎症反应、伤口愈合、纤维组织沉积等过程。目前尚未见到Cyr61与肝脏炎症关系的报道。我们预实验结果显示，在小鼠NASH模型肝组织中Cyr61的表达显著增高，内毒素LPS和游离脂肪酸均可诱导原代肝细胞表达Cyr61。我们假设，Cyr61作为肝细胞应激时产生的即早蛋白，负反馈调控肝内炎症和纤维化过程。本研究着重研究NASH中肝细胞表达Cyr61的调控因素及其机制，以及Cyr61对肝内炎症和纤维化的影响。拟回答以下科学问题：①NASH中，Cyr61对肝内巨噬细胞及肝星状细胞的作用及其机制；②NASH中诱导肝细胞表达Cyr61的因素（如LPS、FFA等）及作用机制；③通过调控Cyr61的表达，达到缓解肝内炎症，减轻纤维化的目的。

中文关键词： CCN1；非酒精性脂肪性肝炎；巨噬细胞；趋化；信号通路

英文摘要：

英文关键词： CCN1；nonalcoholic steatohepatitis;；macrophages；chemotaxis；signaling pathways