应用代谢组学分析2,3,7,8-四氯二苯并二恶英毒性与肝癌相关的代谢机理研究

项目名称： 应用代谢组学分析2,3,7,8-四氯二苯并二恶英毒性与肝癌相关的代谢机理研究

项目编号： No.21377106

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 化学工业

项目作者： 林树海

作者单位： 香港浸会大学深圳研究院

项目金额： 76万元

中文摘要： 二恶英是具有促癌作用的持久性有机污染物。在前期工作中，基于质谱的代谢组学方法分析了动物组织与血液中的代谢轮廓受到2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）的扰动，发现芳香烃受体敏感型小鼠的肝脏中琥珀酸浓度升高达11倍之多，据此推测琥珀酸脱氢酶受到抑制，但其代谢机理至今未明。因此，本项目拟在TCDD暴露下的细胞培养中采用稳定同位素标记的葡萄糖或谷氨酰胺，运用质谱分析代谢流，观察瓦尔伯格效应（Warburg effect）是否发生。为了验证琥珀酸脱氢酶的代谢调控功能，还将沉默琥珀酸脱氢酶的编码基因并分析代谢流变化。最后在动物实验中，把微量的TCDD灌胃予荷瘤的小鼠判别TCDD是否可促进肝脏肿瘤的生长，静脉注射同位素标记的葡萄糖进行组织代谢分析，同时进行免疫组织化学检测。本项目预期可达到描述TCDD暴露抑制琥珀酸脱氢酶而改变代谢流的规律，进而解释TCDD促进肝癌发生发展的代谢机理。

中文关键词： 质谱；代谢组学；代谢流分析；二恶英；肿瘤代谢

英文摘要： 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is one of persistent organic pollutants which is a notorious environmental toxicant. Previously, we carried out mass spectrometry-based metabolomics for measurement of the metabolites in tissues and blood of mic

英文关键词： Mass spectrometry；Metabolomics；Metabolic flux analysis；Dioxin；Tumor metabolism