DNA修复过程中两个重要复合物的结构生物学研究

项目名称： DNA修复过程中两个重要复合物的结构生物学研究

项目编号： No.31370722

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 朱永群

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： DNA损伤修复是细胞保持基因组稳定性的关键机制，其功能的缺失往往导致人类癌症的发生。本课题研究两个分别在DNA损伤修复途径的上游和下游发挥重要功能的蛋白复合物的结构与功能关系。FancA-FancG复合物识别特定形状的DNA，募集其他Fanc蛋白，开启交联DNA损伤修复机制，修复遭受链间交联损伤的DNA。HARP蛋白是一个独特的退火解旋酶，能够利用ATP水解所提供的能量，将分叉DNA中的两条单链DNA退火合并成一条结构稳定的双链DNA，以保护修复好的DNA。本项研究的目标是通过解析FancA-FancG复合物和HARP蛋白晶体结构、以及它们与DNA的复合物结构，结合其他生化实验，揭示FancA-FancG和HARP重要生理功能的结构基础，阐明它们的分子机制，分析它们基因突变导致人类相关疾病发生的原因。该研究将不仅促进人们对DNA损伤修复分子机理的了解，也将有利于相关疾病的治疗和药物设计。

中文关键词： 蛋白质结晶；结构测定；蛋白质复合物；DNA修复；效应蛋白

英文摘要： Cells employ the precise DNA repair signaling pathways to maintain the genome stability. The dysfunction of DNA repair will lead to abnormal cellular processes, which causes many human cancers. In this study, we will investigate two important protein comp

英文关键词： protein crysallization；structural determination；protein complex；DNA repair；effector protein