核苷酸切除修复因子XPD通过靶向HBx阻遏HBV整合

项目名称： 核苷酸切除修复因子XPD通过靶向HBx阻遏HBV整合

项目编号： No.81360363

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑剑锋

作者单位： 南昌大学

项目金额： 50万元

中文摘要： HBV整合与肝细胞癌（HCC）的发生、发展密切相关，有关HBV整合的确切机制尚未完全明了。研究发现，抑制DNA损伤修复能促进HBV整合，而HBV的表达产物HBx能抑制肝细胞DNA损伤修复，提示HBx具有促进HBV整合的作用。本课题组前期研究发现，着色性干皮病基因D（XPD）能下调HBx的表达。据此，我们提出"XPD通过下调HBx的表达，解除HBx的DNA损伤修复抑制作用，从而抑制HBV整合"的假说。为证实这一假说，我们将在前期工作基础上，采用基因共转染技术在肝癌细胞系、正常肝细胞中研究XPD对DNA损伤修复的促进作用及对HBV整合的抑制作用，并探讨其机制。研究HBx在HBV整合的作用将丰富HBV的致癌机制理论，XPD通过下调HBx的表达阻遏HBV整合将为干预乙肝病毒整合、预防HBV-DNA整合引发的基因组不稳定及HCC的发生提供一种全新的策略，从而为临床提供新的干预靶点。

中文关键词： 肝细胞癌；着色性干皮病基因D；乙肝病毒X蛋白；HBV整合；

英文摘要： HBV integration is associated with the onset and development of hepatocellular carcinomas, and the mechanisms of HBV integration remains far from understood. Studies have shown that inhibition of DNA damage repair can increase the frequency of HBV integra

英文关键词： hepatocellular carcinomas；XPD；HBx；HBV integration；