柯萨奇病毒-腺病毒受体上调在病毒性心脏病发病机制的作用

项目名称： 柯萨奇病毒-腺病毒受体上调在病毒性心脏病发病机制的作用

项目编号： No.81170200

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张烁

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 心肌炎与扩张型心肌病统称病毒性心脏病，目前认为心肌组织病毒持续感染及损伤是本病发病的重要原因，但其发生机制不明。柯萨奇病毒－腺病毒受体（CAR）是病毒感染的关键受体，其表达水平决定心肌对病毒的易感性和感染进程。我们发现CAR在本病心肌组织显著上调，同时心肌病毒检出率明显增高。动物实验显示CAR上调是损伤修复的表现，但胎鼠心肌持续过表达CAR可使其生后发生严重心肌病，由此我们率先提出CAR表达上调与病毒持续感染/再感染、以及心肌细胞结构、功能损伤密切相关的新观点。本研究用可控二元转基因技术使心肌特异性过表达CAR，探讨其对成鼠心肌结构和功能的影响及机制，研究CAR过表达对病毒感染进程的影响，以及对形成病毒持续感染的作用和机制，填补病毒性心脏病发病机制的理论空白。同时探讨ERK通路对CAR过表达及其生物学功能的影响，探索阻断CAR病理作用和终止病毒持续感染的关键靶点，为指导本病的防治提供新策略

中文关键词： 心肌疾病；病毒；受体；感染；信号转导

英文摘要：

英文关键词： myocardial diseases；virus；receptor；infection；signal transduction