JFK蛋白新底物的鉴定与功能分析

项目名称： JFK蛋白新底物的鉴定与功能分析

项目编号： No.81372223

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙露洋

作者单位： 北京大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 生长抑制因子4(ING4) 属于II型抑癌基因，从酵母到人中高度保守。ING4蛋白半衰期短，在多种肿瘤组织中低表达，但有关ING4蛋白的调控机制少有报道。JFK是我们实验室克隆鉴定的未知功能基因，它是人中唯一的含有Kelch结构域的F-box蛋白。前期工作发现JFK通过形成Skp1-Cul1-F-box(SCF) 泛素连接酶复合体识别并降解p53，目前JFK是否可以降解其他底物亟待研究。本项目通过稳定同位素标记氨基酸(SILAC)-肽免疫沉淀-质谱等蛋白质组学方法高通量筛选出ING4可能是JFK的新底物。继而利用分子、细胞生物学等技术手段，进一步探讨JFK下调ING4的分子机制及生物学意义。该研究将揭示JFK是ING4重要的负调控因子，阐释JFK在细胞及动物水平对血管生成及上皮向间质转化中的重要作用，为JFK促进肿瘤发生发展的机制研究提供新线索，为肿瘤防治提供潜在的药物靶点。

中文关键词： JFK；JMJD6；ZNF516；血管生成；肿瘤转移

英文摘要： The inhibitor of growth 4 (ING4) is defined as type II tumor suppressors and is conserved from yeast to humans. ING4 harbors multiple anticancer activities including repressing angiogenesis and cell proliferation and facilitating apoptosis and cell contac

英文关键词： JFK；JMJD6；ZNF516；Angiogenesis；Metastasis