"干细胞"衰老程序调控骨髓瘤亚型演变

项目名称： "干细胞"衰老程序调控骨髓瘤亚型演变

项目编号： No.81172247

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 淋巴瘤及其他淋巴增殖性疾病

项目作者： 陈协群

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 采用免疫磁珠法分离、纯化不同临床亚型骨髓中的骨髓瘤"干细胞"与原代细胞，对比分析衰老细胞（β-Gal+）与增殖细胞（Ki-67+,BrdU+）比例以及衰老相关基因（P16、P14、CDK2、Skp2、P21、P27及Pten等）表达水平（蛋白与mRNA）,并研究其与骨髓瘤亚型演变的相关性；采用慢病毒介导的基因转染，对比分析P16、P14等基因表达水平改变对骨髓瘤"干细胞"与细胞株的增殖活性、细胞周期时相、体外克隆形成、NOD/SCID鼠体内成瘤能力以及自我更新相关基因(Bmil与Hes1)表达的影响。项目主要意义：①从克隆源细胞或"干细胞"角度探讨衰老程序在骨髓瘤亚型维持与演变中的作用，更有利于从生物学层面认识、理解骨髓瘤的恶变与进展机制； ②探讨若干细胞衰老效应蛋白表达与骨髓瘤各亚型的相关性，有可能获得一组能及时、准确预测骨髓瘤亚型演变的全新的生物学标志。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；细胞自噬；组蛋白修饰；DNA损伤反应；细胞死亡

英文摘要：

英文关键词： multiple myeloma；autophagy；histone modification；DNA damage response；cell death