同型半胱氨酸对肝细胞中NR4A1/NUR77转录性调控的表观遗传学研究

项目名称： 同型半胱氨酸对肝细胞中NR4A1/NUR77转录性调控的表观遗传学研究

项目编号： No.81400616

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢喜娜

作者单位： 汕头大学

项目金额： 23万元

中文摘要： NR4A1/NUR77作为一种代谢性核受体，通过调节脂质代谢相关基因的表达，在脂质代谢紊乱中发挥关键作用。高同型半胱氨酸血症（HHcy）可通过内质网应激、表观遗传学调控等机制介导肝脏脂质聚集。流行病学研究发现Hcy和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关，Hcy可作为脂肪性肝炎的预测指标。然而Hcy是否能够通过改变肝脏NUR77的表达水平而影响肝脏脂质代谢，尚未见报道。我们前期研究发现Hcy诱导HepG2细胞发生脂肪变性的同时下调NUR77的表达，生物信息学分析发现NUR77启动子区存在丰富的CpG岛，并且不同细胞具有不同的组蛋白修饰标记。据此推测Hcy可能通过表观遗传学机制下调肝细胞中NUR77的表达，进而介导NAFLD的病变过程。该研究将采用多种分子生物学技术，从表观遗传学角度，在体内外阐明Hcy对NUR77的调控机制及其意义，以期为Hcy导致的NAFLD提供新的理论基础和治疗方法。

中文关键词： NR4A1；表观遗传学调控；同型半胱氨酸；非酒精性脂肪肝；高胆固醇血症

英文摘要： NR4A1/NUR77, one of the metabolic nuclear receptors, plays an important role in lipid metabolism homeostasis. Hyperhomocysteinemia (HHcy) causes hepatic fat accumulation and in which endoplasmic reticulum stress, epigenetics regulation are involved. Epide

英文关键词： NR4A1；Epigenetic regulation；Homocysteine；Nonalcoholic fatty liver disease；Hypercholesterolemia