伏隔核多巴胺D3受体与NMDA受体相互作用参与吗啡行为敏化的分子机制

项目名称： 伏隔核多巴胺D3受体与NMDA受体相互作用参与吗啡行为敏化的分子机制

项目编号： No.81373253

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李涛

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 阿片类成瘾者有很高的复吸率及对毒品的渴求感，在啮齿类动物表现为行为敏化。脑内多巴胺和谷氨酸系统是毒品依赖后引起突触可塑性改变的重要通路和递质。两类递质受体亚型在脑内如何相互调节从而导致行为敏化的分子机制还不清楚。我们前期工作显示D3R参与吗啡行为敏化并调节NMDAR功能，提示D3R与NMDAR相互作用影响动物行为，但细胞分子机制不明。本研究拟在前期研究基础之上，利用行为学、分子生物学、药理学及电生理学等方法，从整体行为水平到亚细胞水平、蛋白质分子水平研究吗啡诱导小鼠行为敏化前后，伏隔核（NAc，core or shell）D3R与 NMDAs之间的相互作用，阐明受体-受体复合物对受体功能的影响以及对其下游Ca2+信号通路中CaMKII及CREB等关键蛋白调控机制，通过药理学手段调节该受体-受体复合物，观察其对动物行为敏化的影响。以期揭示吗啡敏化的分子机制，为发掘阿片类戒毒药物提供新的思路。

中文关键词： 吗啡；多巴胺；受体相互作用；表观遗传；行为敏化

英文摘要： Opioids addiction has very highly relapse and strong drug craving, which is shown as behavioral sensitization in rodents. The molecular mechanisms underlying the behavioral sensitization are one of the hot topics in addiction field. Both dopamine and glut

英文关键词： morphine；dopamine；receptors interaction；epigenetic；behavioral sensitization