节律调控分子Rev-erbα调节肥大细胞功能诱发斑块破裂的机制研究

项目名称： 节律调控分子Rev-erbα调节肥大细胞功能诱发斑块破裂的机制研究

项目编号： No.31171130

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 梁春

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 动脉粥样硬化斑块破裂是急性心血管事件发生的最主要病因，具有昼夜节律性（晨起高峰现象）和突发性的临床特点，但节律是否可调节斑块破裂及其机制未明。在斑块突然破裂中扮演重要角色的肥大细胞，其激活脱颗粒受节律基因的调节。我们前期研究发现：重要节律调控分子Rev-erbα与儿茶酚胺对肥大细胞的激活密切相关。为此，提出"Rev-erbα可通过调控儿茶酚胺对肥大细胞激活，进而诱发斑块破裂"的假说。我们首先在小鼠骨髓来源肥大细胞上，采用siRNA等分子生物学手段，观察和探索Rev-erbα对儿茶酚胺刺激下肥大细胞激活和节律系统的影响及机制，随后在小鼠背部皮肤渗透性在体模型上进一步验证，最后应用apoE基因敲除小鼠颈动脉易损斑块破裂模型，通过局部转染Rev-erbαshRNA慢病毒系统明确其在触发斑块破裂中的作用。深入的研究不但有助于揭示诱发斑块破裂的新机制，而且会为今后临床干预治疗提供新方法和新靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；节律；肥大细胞；；

英文摘要：

英文关键词： Atherosclerosis；circadian；mast cells；；