三氧化二砷降解HER2蛋白的机制研究

项目名称： 三氧化二砷降解HER2蛋白的机制研究

项目编号： No.81402501

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张国栋

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 研究表明，HER2基因在多种恶性肿瘤中均有不同程度的扩增和蛋白过表达，HER2过表达成为临床上判断预后的独立因素。本课题前期筛选实验发现：三氧化二砷可明显下调HER2蛋白表达水平，通过抑制下游PI3K-AKT信号通路，诱导HER2过表达细胞凋亡。免疫共沉淀证实，泛素蛋白酶体降解通路参与砷剂诱导的HER2下调。本课题拟通过：在多种HER2过表达细胞株中，考察三氧化二砷如何介导HER2降解及诱导凋亡的过程，筛选相关的关键E3泛素连接酶，进一步明确泛素化降解系统在砷剂诱导HER2下调中的具体分子机制，为今后治疗HER2过表达肿瘤提供新的药物选择和重要线索。

中文关键词： 三氧化二砷；HER2；凋亡；；

英文摘要： Many studies demonstrated that the human epidermal growth factor receptor(HER) 2 tyrosine kinase receptor was overexpressed in many cancers.Elevated HER2 levels correlated strongly with the pathogenesis and prognosis of breast cancer.In previous studies,o

英文关键词： arsenic trioxide；human epidermal growth factor receptor 2；apoptosis；；