DKK1通过调节GAS6受体调控前列腺肿瘤骨转移休眠状态的机制探讨

项目名称： DKK1通过调节GAS6受体调控前列腺肿瘤骨转移休眠状态的机制探讨

项目编号： No.81402121

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋媛

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 前列腺肿瘤是最易发生骨转移的恶性肿瘤之一。转移的肿瘤细胞进入骨髓后可处于休眠状态，一旦条件改变即可激活，重新启动增殖，我们一直从事此领域的相关研究。最新研究发现：骨髓分泌的GAS6抑制前列腺肿瘤细胞表面GAS6受体Axl，从而促进肿瘤细胞休眠。另外，我们前期研究发现Dickkopf1(DKK1)促进前列腺肿瘤在骨髓内生长，DKK1下调也能抑制GAS6受体Axl的表达，目前AXL和DKK1之间相互作用的分子机制尚不清楚。因此，本课题将构建DKK1下调和AXL过表达前列腺肿瘤细胞，通过体外细胞模型和心内注射肿瘤细胞骨转移动物模型等方法，探讨DKK1是否通过调节肿瘤细胞GAS6受体Axl来调控肿瘤细胞的增殖/休眠。明确肿瘤细胞增殖/休眠的调控机制，对于将来研制抗肿瘤药物，减少前列腺肿瘤骨转移的发生和发展具有重要意义。

中文关键词： 前列腺肿瘤；GAS6受体；休眠状态；骨转移；DKK1

英文摘要： Prostate cancer is a malignant tumor, which is prone to bone metastasis. The disseminated tumor cells in bone marrow are in dormant status for many years before developing into bone lesion. The dormant tumor cell in bone marrow will undergo reactivation a

英文关键词： prostate cancer；GAS6 receptor；dormancy；bone metastasis；DKK1