OECs-NT-3基因工程细胞联合NSCs自体移植对自身免疫性脑脊髓炎突触信号传导及髓鞘修复的影响

项目名称： OECs-NT-3基因工程细胞联合NSCs自体移植对自身免疫性脑脊髓炎突触信号传导及髓鞘修复的影响

项目编号： No.81171171

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 郭守刚

作者单位： 山东大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎(EAE)促进神经修复是理想策略。我们前期研究证明：神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞(OECs)可以在EAE宿主内分泌持续恒定的内源性NT-3，且在髓鞘修复方面协同良好；OECs与神经干细胞(NSCs)联合培养可以促进NSCs的存活、迁徙及分化，利于突触连接形成；本研究应用基因工程技术，利用逆转录病毒介导NT-3基因转染自体OECs，构建具有生物活性的OECs-NT-3基因工程细胞，并与自体NSCs联合移植治疗EAE；通过移植细胞的在体示踪，研究移植细胞的迁徙方向、分化行为、趋化性及突触建立情况；通过对宿主模型的髓鞘及轴突的微观形态观察、皮层体感诱发电位、逆行示踪标记技术、流氏细胞术等方法，探索解决移植细胞在宿主环境中持续、稳定分泌NT-3及如何使移植细胞与在体细胞建立有效的突触联系和信号传导等EAE修复的关键问题,为治疗EAE提供新的思路。

中文关键词： 神经营养因子-3；嗅鞘细胞；移植；自身免疫性脑脊髓炎；基因治疗

英文摘要：

英文关键词： neurotrophin-3；olfactory ensheathing cell；transplantation；experimental allergic encephalomyelitis；gene therapy;reverse