骨髓间充质干细胞在前列腺癌骨拟态表型发生中的作用与机制

项目名称： 骨髓间充质干细胞在前列腺癌骨拟态表型发生中的作用与机制

项目编号： No.81372727

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 史春梦

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨拟态表型（osteomimicry）是前列腺癌骨转移过程中的重要环节，是决定肿瘤细胞向骨组织迁移、定植和生长的基础，但其发生机制尚不清楚。本项目前期工作中发现，骨髓间充质干细胞（MSC）与前列腺癌细胞相互作用后可诱导肿瘤细胞骨拟态表型的发生，并揭示MSC分泌的β2微球蛋白（β2M）可能参与对肿瘤细胞表型的调控作用；进一步还发现，肿瘤细胞内转录辅活化因子PC4在骨拟态发生过程中被异常激活，并在临床标本中初步证实PC4与前列腺癌骨转移具有显著相关性，可能是在转录水平决定骨拟态发生的调控分子。在此基础上，本项目拟通过MSC与前列腺癌细胞体外共培养和裸鼠体内联合移植等途径，从分子、细胞、动物和临床标本等不同水平进一步明确β2M和PC4在前列腺癌细胞骨拟态表型发生中的作用和机制；从新的角度深化对前列腺癌骨转移的认识，并探讨针对骨拟态表型的分子靶标，为前列腺癌骨转移的早期诊断和靶向治疗提供依据。

中文关键词： 前列腺癌；辅助激活因子4；肿瘤转移；肿瘤靶向治疗；

英文摘要： Osteomimicry has been characterized to play an important role in prostate cancer bone metastasis, but its mechanisms remain unclear. Our previous work have demonstrated that the interaction with bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSCs) will lead

英文关键词： Prostate cancer；Positive coactivator 4；Cancer metastasis；Tumor targeted therapy；